YChemH-药物靶标筛选鉴定

YChemH-药物靶标筛选鉴定

▼服务简介

YChemH-小分子三杂交系统,是一种基于已建立的酵母双杂交 (Y2H) 技术而来的小分子化药分析技术,用于药物靶标筛选鉴定的技术方法。利用感兴趣的小分子或药物作为诱饵来筛选从任何类型细胞、组织或生物体制备的高度复杂的蛋白质结构域文库。由于从 DNA 结合域 (DBD) 和激活域 (AD) 部分重构了活性转录因子,因此可以用作鉴定药物-蛋白质相互作用。

小分子三杂交系统最初起源于利用具有细胞通透性的聚化小分子化学诱导剂(CIDs)来促进哺乳动物细胞嵌合受体的寡聚化。当“药物-靶蛋白”相互作用发生时,由于标签-ABD 相互作用,标记药物消弭了 DBD 和 AD 之间的差距。这使得报告基因的表达和酵母在选择性培养基上的生长成为可能,通过测序分析阳性克隆以鉴定靶蛋白。

▼实验原理

▼技术优势

YChemH-小分子三杂交系统主要优势

  1. 高度复杂的蛋白质片段文库的筛选
  2. 筛选鉴定微弱的小分子-蛋白质相互作用以进行深入的小分子化药分析
  3. 灵活省时的药物靶标筛选鉴定服务

▼应用前景

YChemH 在药物分析项目中的应用

  1. 在表型筛选(药物分析)后确定靶标并破译药物作用机制
  2. 研究活性化合物的脱靶效应
  3. 支持新治疗领域的药物重新定位
  4. 评估化学品的安全性(毒物蛋白质组学)

▼参考文献

1. A yeast-based screen reveals that sulfasalazine inhibits tetrahydrobiopterin biosynthesis. doi: 10.1038/NChemBio.557.

2. Corson, T. W.; Aberle, N.; Crews, C. M., Designand Applications of Bifunctional Small Molecules: Why Two Heads AreBetter Than One.ACSChem Biol 2008, 3(11), 677-692. DOI:10.1021/cb8001792

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